SMA Gene Therapy
ยา

การบำบัดด้วยยีน SMA มีให้บริการแล้ว

กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบเป็นกลุ่มของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก ซึ่งทำให้ผู้ป่วยสูญเสียการควบคุมและการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อเนื่องจากการเสื่อมสภาพของเซลล์ประสาทในก้านสมองและไขสันหลัง

SMA คือภาวะทางระบบประสาทและโรคของเซลล์ประสาทสั่งการชนิดหนึ่ง แบ่งออกเป็น 4 ประเภทหลัก:

ประเภทที่ 1 : รูปแบบที่รุนแรงที่สุดเมื่ออายุเริ่มมีอาการเกิดขึ้นในทารกน้อยกว่า 6 เดือน

ประเภทที่ 2 : ประเภทที่รุนแรงเป็นอันดับสอง โดยอายุเริ่มมีอาการเกิดขึ้นในทารกอายุระหว่าง 7 ถึง 18 เดือน

ประเภทที่ 3 : ชนิดรุนแรงน้อยที่สุดที่ส่งผลต่อเด็ก อายุที่เริ่มมีอาการมักเกิดขึ้นหลังจาก 18 เดือน

ประเภทที่ 4 : โดยทั่วไปแล้วจะเป็น SMA รูปแบบที่ไม่รุนแรงซึ่งส่งผลต่อผู้ใหญ่เท่านั้น

กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบ (SMA) ทำให้กล้ามเนื้อเสื่อมและอ่อนแอ การเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้ออาจทำให้ควบคุมการเคลื่อนไหวของศีรษะ การยืน เดิน ได้ยาก และแม้กระทั่งในบางกรณีก็อาจนำไปสู่ปัญหาการหายใจและการกลืนด้วยซ้ำ

จากข้อมูลอ้างอิงของ Genetics Home Reference SMA มีผลกระทบต่อผู้คนระหว่าง 8,000-10,000 คนทั่วโลก และแม้ว่า SMA บางประเภทอาจเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิด แต่ประเภทอื่นๆ จะพัฒนาในภายหลังในชีวิต

ขณะนี้ยังไม่มีวิธีรักษา SMA อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วยยีน เช่น nusinersen (Spinraza) และ onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) แสดงให้เห็นว่ายีนบำบัดชะลอความคืบหน้าได้

SMA ประเภทต่างๆ

SMA ประเภท 1

ประเภทที่ 1 หรือที่เรียกว่าโรค Werdnig-Hoffmann เป็นรูปแบบที่ร้ายแรงมากของภาวะที่มักเกิดขึ้นหลังจาก 6 เดือน ประเภทที่ 1 ทำให้เกิดปัญหาการหายใจ ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ภายในหนึ่งปีหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษา

อาการต่างๆ ได้แก่ การกระตุก กล้ามเนื้ออ่อนแรง สูญเสียความสามารถในการขยับแขนขา การรับประทานอาหารลำบาก และเมื่อเวลาผ่านไป อาจทำให้กระดูกสันหลังโค้งงอได้

ประเภทที่ 1 สามารถตรวจพบได้ก่อนการคลอด โดยทั่วไปจะสังเกตได้จากการเคลื่อนไหวของทารกในครรภ์ในระดับต่ำในช่วงหลังของการตั้งครรภ์ ในกรณีที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยอาการก่อนการคลอดบุตร อาการจะเกิดขึ้นชัดเจนภายในเวลาเพียงไม่กี่เดือน

แม้ว่า SMA ประเภท 1 จะยังไม่มีวิธีรักษาในปัจจุบัน แต่การรักษาใหม่ๆ เช่น การบำบัดเพื่อดัดแปลงโรค (DMT) กำลังทำให้เด็กบางคนสามารถนั่งและ/หรือเดินได้

SMA ประเภท 2

SMA ประเภท 2 เป็นรูปแบบ SMA ที่รุนแรงน้อยกว่าประเภท 1 โดยมักปรากฏในช่วงอายุระหว่าง 6-18 เดือน และแม้ว่าเด็กที่มีอาการอาจสามารถเรียนรู้ที่จะนั่งได้ แต่ก็มีแนวโน้มว่าพวกเขาจะไม่สามารถเดินหรือยืนได้ และหากไม่มีการรักษา ผู้ป่วยก็อาจสูญเสียได้ ความสามารถในการนั่ง

อายุขัยของ SMA 2 ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับว่ามีปัญหาการหายใจที่เกี่ยวข้องหรือไม่ ผู้ที่ไม่มีปัญหาเรื่องการหายใจมีแนวโน้มที่จะมีอายุยืนยาวขึ้น อย่างไรก็ตาม คนส่วนใหญ่ที่มีอาการนี้จะมีชีวิตอยู่ได้จนถึงวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ตอนต้น

อีกครั้ง แม้ว่า SMA Type 2 จะไม่มีทางรักษาได้ แต่การรักษาด้วย DMT ก็แสดงให้เห็นว่าสามารถช่วยลดอาการได้

SMA ประเภท 3

หรือที่เรียกว่าโรค Kugelberg-Welander โดยทั่วไป SMA Type 3 จะปรากฏขึ้นหลังจากผ่านไป 18 เดือน อาจทำให้เกิดภาวะกระดูกสันหลังคด (กระดูกสันหลังคดไปด้านข้าง) การหดตัว (กล้ามเนื้อและ/หรือเส้นเอ็นตึง) ซึ่งอาจนำไปสู่อาการปวดข้อและปัญหาเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวที่ประสานกัน

ประเภท 3 มีความรุนแรงน้อยกว่าประเภท 2 และเป็นผลให้ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถเดินได้ อย่างไรก็ตาม เป็นเรื่องปกติที่จะมีการเดินที่ผิดปกติ และบางรายอาจมีปัญหาในการวิ่ง ขึ้นบันได หรือลุกจากเก้าอี้ ในบางกรณีอาจทำให้มือสั่นเล็กน้อยได้

ภาวะแทรกซ้อนอีกประการหนึ่งที่อาจเกิดขึ้นจาก SMA ประเภท 3 คือความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการติดเชื้อทางเดินหายใจ อย่างไรก็ตาม ด้วยการรักษาที่ถูกต้อง ผู้ป่วย SMA ประเภท 3 ก็สามารถมีชีวิตที่ค่อนข้างปกติโดยมีอายุขัยปกติ

ประเภทที่ 4 SMA / SMA สำหรับผู้ใหญ่

SMA ชนิดไม่รุนแรงนี้ทราบกันดีว่ามีผลกับผู้ใหญ่ที่มีอายุเกิน 21 ปีเท่านั้น และโดยทั่วไปจะทำให้เกิดอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงเพียงเล็กน้อยเท่านั้น โดยทั่วไปจะเกิดในกล้ามเนื้อบริเวณศูนย์กลางมวล (ความอ่อนแอใกล้เคียงปานกลาง)

สาเหตุของ SMA

SMA เกิดขึ้นเมื่อการกลายพันธุ์ของเซลล์ประสาทสั่งการเอาชีวิตรอด 1 ( SMN1 ) และ SMN2 ทำให้เซลล์ประสาทสั่งการในไขสันหลังและสมองทำงานผิดปกติ เนื่องจากเซลล์ประสาทสั่งการนั้นเป็นเซลล์ประสาทที่ทำหน้าที่ในการเคลื่อนไหวและการที่ เอสเอ็มเอ็น1 และ เอสเอ็มเอ็น2 ยีนมีหน้าที่ในการส่งคำสั่งเพื่อสร้างโปรตีนที่จำเป็นสำหรับเซลล์ประสาทสั่งการเหล่านี้ในการทำงาน เมื่อการเปลี่ยนแปลงของยีนเกิดขึ้น ยีนอาจรบกวนกระบวนการนี้และนำไปสู่การพัฒนาของ SMA ตัวอย่างเช่น ปัญหา SMN1 จะนำไปสู่ ​​SMA ในขณะที่ปัญหาเกี่ยวกับ SMN2 จะส่งผลต่อประเภทและความรุนแรง

มีรายงานว่า 1 ในทุก ๆ 40-60 คนมีปัญหาทางพันธุกรรมที่อาจนำไปสู่ ​​SMA อย่างไรก็ตาม สำหรับเงื่อนไขที่จะสืบทอดทั้งพ่อและแม่จะต้องมียีนที่กลายพันธุ์นี้ ถึงกระนั้น ก็มีการประมาณกันว่ามีเพียง 1 ใน 4 ของเด็กเท่านั้นที่จะได้รับมรดกนี้

SMA Gene Therapy Now Available 1

การวินิจฉัยโรค SMA

การวินิจฉัยมักดำเนินการเมื่อพ่อแม่หรือผู้ดูแลเริ่มสังเกตเห็นการขาดการเคลื่อนไหวของทารกในครรภ์หรือเด็กที่มี SMA

เมื่อถึงจุดนี้แพทย์จะทำการตรวจประวัติทางการแพทย์ ตรวจประวัติครอบครัว และตรวจร่างกาย

การตรวจนี้จะมองหาสัญญาณว่ากล้ามเนื้อหย่อนคล้อย หย่อนคล้อย หรืออ่อนแรงในลักษณะอื่น นอกจากนี้ยังจะตรวจสอบการกระตุกของลิ้นด้วย แพทย์จะทดสอบการตอบสนองของเส้นเอ็นส่วนลึกของผู้ป่วยด้วย

การทดสอบเพิ่มเติมที่ใช้ในการวินิจฉัย SMA อาจรวมถึง:

การรักษา SMA

ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้ ขณะนี้ยังไม่มีวิธีรักษา SMA ประเภทใดๆ อย่างไรก็ตาม มียาและรูปแบบการรักษาหลายอย่างที่สามารถบรรเทาอาการได้ และในกรณีที่รุนแรงน้อยกว่าก็รับประกันว่าจะมีอายุขัยยืนยาวตามปกติ

ยาสำหรับ SMA

ยาประเภทหนึ่งที่สามารถลดความรุนแรงของอาการได้คือ DMTs (การบำบัดเพื่อปรับเปลี่ยนโรค) การลดความรุนแรงของอาการทำให้ผู้ป่วยมีทัศนคติที่ดีขึ้น และในหลายกรณีมีวิถีชีวิตที่ค่อนข้างปกติ มียาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สองรายการสำหรับ SMA ซึ่งรวมถึง:

สปินราซา

สามารถรักษา SMA ได้ทุกประเภทโดยการลดความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ อย่างไรก็ตาม ประสิทธิผลของการรักษานั้นแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย โดยทั่วไปจะให้ยาในขนาดเริ่มต้น 4 ครั้งในช่วง 2 เดือน; โดยให้ยาตามขนาดทุกๆ 4 เดือน Spinraza ทำงานโดยใช้ยาประเภทหนึ่งที่เรียกว่า antisense oligonucleotides (ASOs) ซึ่งมุ่งเป้าไปที่ปัญหาพื้นฐานโดยการส่งเสริมการผลิต RNA

โซลเกนสมา

นี่คือการบำบัดด้วยยีนประเภทหนึ่งที่ใช้ในการรักษาเด็กอายุต่ำกว่า 2 ขวบ โดยให้ยาในขนาดเดียว ซึ่งจะเพิ่มสำเนาใหม่ของยีนที่มีสุขภาพดีเพื่อทดแทนยีนที่เสียหายหรือชำรุดที่ทำให้เกิดอาการดังกล่าว

ยีนบำบัด ZOLGENSMA สำหรับการรักษา SMA ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2019 และมีจำหน่ายตามใบสั่งแพทย์ การรักษาแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิผลสูง โดยผู้ป่วย 100% เพิ่มคะแนน CHOP-INTEND อย่างน้อย 4 คะแนน ในขณะที่เพียง 71% ของผู้ที่ใช้ Nusinersen มีคะแนนเพิ่มขึ้น

อุปกรณ์ช่วยเหลือและการบำบัด

นอกเหนือจากยาที่ใช้รักษา SMA แล้ว ยังมีอุปกรณ์ช่วยเหลือและการบำบัดอีกจำนวนหนึ่งที่สามารถช่วยปรับปรุงชีวิตของผู้ที่มีอาการดังกล่าวได้ เทคโนโลยีช่วยเหลืออาจรวมถึงรถเข็นวีลแชร์ไฟฟ้า การเข้าถึงพื้นที่บางส่วน เช่น คอมพิวเตอร์หรือห้องน้ำ เครื่องช่วยหายใจเพื่อช่วยในการหายใจ และเครื่องช่วยเดินอื่นๆ ที่สามารถช่วยให้ผู้ป่วยเดินไปมาได้

กายภาพบําบัด

บางทีการบำบัดที่ได้รับความนิยมมากที่สุดสำหรับผู้ที่มี SMA โดยทั่วไปการบำบัดจะรวมถึงการเล่นกีฬาวีลแชร์และการบำบัดทางน้ำ

มุมมองสำหรับ SMA

แนวโน้มและอายุขัยของผู้ที่มี SMA อาจแตกต่างกันอย่างมาก ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการ ทารกมักมีความเสี่ยงมากที่สุด และอาจเป็นโรคระบบทางเดินหายใจซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษา

อย่างไรก็ตาม ผู้ที่มี SMA ในรูปแบบที่ไม่รุนแรงกว่ามักจะมีชีวิตอยู่ได้นานเท่ากับผู้ที่ไม่มี SMA แม้ว่าบางคนอาจต้องการความช่วยเหลือทางการแพทย์ และโดยทั่วไปจะต้องได้รับการสนับสนุนตลอดระยะเวลาดังกล่าว

น่าเสียดายที่ยังคงไม่สามารถป้องกัน SMA ได้ อย่างไรก็ตามยาแผนปัจจุบันและการรักษา เช่น กายภาพบำบัด ตลอดจนกลยุทธ์อื่นๆ สามารถทำงานร่วมกันเพื่อช่วยให้ผู้ป่วย SMA มีชีวิตที่ยืนยาวและสมบูรณ์

นอกจากนี้ การค้นหาวิธีรักษาสิ่งที่หายากนี้ยังไม่ได้พัก นักวิจัยเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับ SMA ทุกวันด้วยความหวังในการพัฒนาการรักษาใหม่และการทดลองที่แสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาที่แท้จริงในการรักษา หรือแม้แต่การป้องกัน และการรักษาโรคหายากในอนาคตอันไม่ไกลเกินไป

Skip to content