กรรมพันธุ์ Transthyretin Amyloidosis

การสะสมของอะไมลอยด์ที่ผิดปกติทำให้เกิดความเสียหายต่ออวัยวะต่างๆ

aadc dopamine deficiency
Freq:
1

In Every 1,000,000

0 +

Variants

 

1:1,000,000

ความถี่

   
20

Yrs. Age
of Onset

0

Yrs. Avg.
Survival

สภาพทางพันธุกรรมที่หายาก

กรรมพันธุ์ Transthyretin Amyloidosis hATTR

กรรมพันธุ์ Transthyretin Amyloidosis (hATTR) บางครั้งเรียกว่า Familial Transthyretin Amyloidosis เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่พบได้ยากซึ่งการสะสมของโปรตีนอะไมลอยด์ที่มากเกินไปทำให้เกิดความเสียหายร้ายแรงต่อระบบอวัยวะสำคัญของร่างกาย

อาการของ hATTR จะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับส่วนของร่างกายที่เกิดการสะสมของอะไมลอยด์ มันสามารถส่งผลต่อระบบประสาท หัวใจและไต ระบบทางเดินอาหาร และการมองเห็นไปพร้อมๆ กัน ผลจากอาการเหล่านี้ทำให้โรคนี้ถึงแก่ชีวิตได้ โดยมีอายุขัยเฉลี่ยประมาณ 10 ปีหลังการวินิจฉัย

Hereditary ATTR (hATTR) amyloidosis rare genetic disease
Hereditary ATTR (hATTR) amyloidosis rare genetic disease

อาการทางพันธุกรรมของ Transthyretin Amyloidosis

โปรตีนอะไมลอยด์มีบทบาทในการเจริญเติบโตและการพัฒนาของอวัยวะและเนื้อเยื่อ เมื่อ hATTR ทำให้เกิดการสะสมของอะไมลอยด์ที่ผิดปกติ อาจทำให้เกิดอาการต่างๆ มากมาย ขึ้นอยู่กับพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบ

HATTR มีสามรูปแบบหลัก ได้แก่: โรคระบบประสาท; ซึ่งส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนปลายและระบบประสาทอัตโนมัติ, leptomeningeal; ซึ่งส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลางและหัวใจ ซึ่งส่งผลต่อหัวใจ

HATTR โรคระบบประสาท

เนื่องจากการสะสมของอะไมลอยด์เกิดขึ้นบ่อยที่สุดในระบบประสาทส่วนปลาย HATTR ที่เกิดจากโรคระบบประสาทจึงเป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุด ซึ่งทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น สูญเสียความรู้สึกในมือ เท้า และ/หรือแขนขาส่วนล่าง และในบางกรณี อาจเกิดอาการคาร์เปลทันเนลซินโดรม

นอกจากนี้ยังอาจทำให้การทำงานของร่างกายบกพร่องซึ่งอาจนำไปสู่ปัญหาเกี่ยวกับการปัสสาวะ ความอ่อนแอทางเพศ ท้องเสีย หรือท้องผูก นอกจากนี้ ปัญหาการมองเห็น เช่น ความทึบของแก้วตา เจลทึบแสงที่เติมเต็มลูกตา ต้อหิน ความดันที่เพิ่มขึ้นในดวงตา ตาแห้ง และ/หรือรูม่านตาที่มีลักษณะผิดปกติ

บางรายอาจประสบปัญหาเกี่ยวกับหัวใจและไตด้วย

โรคฉี่หนู HATTR

HATTR รูปแบบนี้ส่งผลต่อ leptomeninges ซึ่งเป็นเนื้อเยื่อบาง ๆ สองชั้นที่ปกคลุม สมองและไขสันหลัง สิ่งนี้สามารถทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมอง, ภาวะโพรงสมองคั่งน้ำ; การสะสมของของเหลวในสมอง ataxia; ความยากลำบากในการประสานการเคลื่อนไหว, อัมพาตกระตุก; กล้ามเนื้ออ่อนแรงและตึง อาการชัก และภาวะสมองเสื่อม

ปัญหาการมองเห็นที่คล้ายกับปัญหาที่เกิดขึ้นในรูปแบบโรคระบบประสาทอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายด้วย เมื่อผู้ป่วยพัฒนาปัญหาสายตาที่เกี่ยวข้องเหล่านี้ กล่าวกันว่ามีรูปแบบเกี่ยวกับตาของทรานไทเรตินอะไมลอยโดซิส

การเต้นของหัวใจ

Cardiac hATTR ส่งผลต่อหัวใจ และอาจนำไปสู่ปัญหาทางการแพทย์ เช่น หัวใจเต้นผิดจังหวะ การเต้นของหัวใจผิดปกติ, cardiomegaly; หัวใจโตหรือความดันโลหิตสูงมีพยาธิสภาพและความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเมื่อยืน ปัญหาเหล่านี้อาจนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลวและเสียชีวิตในที่สุด

ในบางกรณี ผู้ที่เป็นโรค Cardiac hATTR อาจมีอาการปลายประสาทอักเสบเล็กน้อยเช่นกัน

กรรมพันธุ์ Transthyretin Amyloidosis

สาเหตุ

การวินิจฉัยโรค Transthyretin Amyloidosis ทางพันธุกรรม

การวินิจฉัยโรค HATTR มักก่อให้เกิดความท้าทายสำหรับนักประสาทวิทยา เนื่องจากมีอาการและอาการแสดงหลายอย่างที่คล้ายคลึงกับอาการอื่นๆ ที่ไม่เกี่ยวข้อง ผู้ป่วยมักมีอาการของภาวะเส้นประสาทหลายส่วน อย่างไรก็ตาม แพทย์จะพิจารณาว่าปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ ไต หรือการมองเห็นอาจเป็นสัญญาณของอาการดังกล่าวด้วย หากบุคคลใดแสดงอาการของ hATTR การวินิจฉัยสามารถยืนยันได้โดยการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อและการทดสอบทางพันธุกรรม

กรรมพันธุ์ Transthyretin Amyloidosis
การรักษา

การรักษาภาวะทรานสไธเรตินอะไมลอยโดซิสโดยกรรมพันธุ์มุ่งเน้นไปที่การยับยั้งการก่อตัวและการสะสมของโปรตีนอะไมลอยด์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นหลัก ตลอดจนการจัดการอาการและการติดตามระบบอวัยวะที่ได้รับผลกระทบจากภาวะดังกล่าว

เนื่องจากโปรตีน TTR ของร่างกายส่วนใหญ่ผลิตขึ้นที่ตับ การปลูกถ่ายตับจึงอาจชะลอและบางครั้งอาจหยุดการลุกลามของโรคได้ อย่างไรก็ตาม ด้วยความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์การแพทย์และการมีอยู่ของสารรักษาโรคใหม่ๆ เช่น ยาเพิ่มความคงตัว TTR ของจลน์หรือยาที่ทำให้ยีนเงียบ การรักษาแบบใหม่อาจหมายความว่าการปลูกถ่ายตับไม่ใช่ทางเลือกเดียวที่มีประสิทธิภาพในเร็วๆ นี้

การปลูกถ่ายตับ

การปลูกถ่ายตับยังคงเป็นการรักษามาตรฐานทองคำสำหรับ hATTR เนื่องจากจะช่วยทดแทนอวัยวะที่รับผิดชอบต่อโปรตีน TTR ที่ผิดปกติได้อย่างมีประสิทธิภาพ ขั้นตอนนี้สามารถเพิ่มอายุขัยได้อย่างมาก โดยผู้ป่วยมากกว่า 50% มีอายุยืนยาวถึง 20 ปีหลังการผ่าตัด

สารเพิ่มความคงตัว TTR Tetramer

การบำบัดที่ทำให้เสถียรด้วย TTR ป้องกันการแยกตัวของเตตระเมอร์ TTR ที่ไหลเวียน และหยุดการก่อตัวของไฟบริลอะไมลอยด์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในทางกลับกันจะช่วยป้องกันความเสียหายของเนื้อเยื่อและอวัยวะเพิ่มเติมเนื่องจากการรวมตัวและการสะสมของอะไมลอยด์ ยาเหล่านี้รวมถึงทาฟามิดิสและดิฟลูนิซัล รวมถึงไดฟลูนิซัล ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID) ซึ่งแสดงให้เห็นว่าสามารถรักษาเสถียรภาพของ tetramers TTR ได้

ยีนสไลซ์ RNAi

การบำบัดด้วยการระงับยีนแบบใหม่ที่มุ่งเป้าหมายไปที่ยีนกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องซึ่งก่อให้เกิดโรค เช่น โรคอะไมลอยโดซิสของ HATTR ได้พิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จในการปิดกั้นข้อความผิดพลาดที่ส่งผลให้เกิดอาการดังกล่าว สามารถทำได้ผ่านการรบกวน RNA (RNAi) ยา RNAi, Patisiran และ Vutrisiran เพื่อรักษา HATTR อะไมลอยโดซิสโดยการจัดการการย่อยสลายของ mRNA เป้าหมาย และยับยั้งการแสดงออกของยีนจำเพาะที่ส่งผลให้เกิดการผลิตโปรตีน TTR

แอนติเซนส์ โอลิโกนิวคลีโอไทด์

Inotersen เป็นโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ดัดแปลงด้วยเมทอกซีเอทิล ซึ่งป้องกันการผลิต TTR กลายพันธุ์และชนิด wild โดยการย่อยสลาย TTR mRNA สิ่งนี้รบกวนการแปล mRNA ไปเป็นโปรตีน TTR และแสดงให้เห็นว่าสามารถลดความเข้มข้นของ TTR ในพลาสมาหมุนเวียนได้มากถึง 80%

มีคําถาม?

คำถามที่พบบ่อยเกี่ยว กับ Transthyretin Amyloidosis ทางพันธุกรรม

hATTR เป็นโรคที่หายากมาก ซึ่งมีรายงานว่ามีผลกระทบต่อผู้คนเพียง 50,000 คนทั่วโลก รวมถึงอาการทั้งหมดขึ้นอยู่กับอวัยวะที่ได้รับผลกระทบ แม้ว่าตัวเลขดังกล่าวยังคงเป็นการประมาณการ แต่ความถี่ของ hATTR คาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 1:1,000,000

กรรมพันธุ์ Transthyretin Amyloidosis (hATTR) อาจถูกเรียกโดยคำอื่น ๆ อีกหลายคำ:

  • ทรานส์ไธเรตินอะไมลอยโดซิส
  • ทรานส์ไธเรตินอะไมลอยด์โพลีนิวโรพาที
  • โรคระบบประสาททรานส์ไธเรตินอะไมลอยด์
  • TTR โรคระบบประสาทอะไมลอยด์
  • polyneuropathy amyloid ในครอบครัว
  • ประเภทที่ 1 polyneuropathy amyloid ในครอบครัว
  • polyneuropathy amyloid ในครอบครัวประเภท II
  • อะไมลอยโดซิสโพลีนิวริติกของโปรตุเกส
  • โรคปลายประสาทอักเสบอะไมลอยด์ในครอบครัวประเภทโปรตุเกส
  • polyneuropathy อะไมลอยด์ชนิดสวิส

hATTR เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของยีน TTR ของ transthyretin มีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันอย่างน้อย 120 แบบที่สามารถนำไปสู่ ​​hATTR; การกลายพันธุ์ของ Val30Met เป็นเรื่องธรรมดาที่สุด

กรรมพันธุ์ Transthyretin Amyloidosis (hATTR) เป็นภาวะร้ายแรง ความตายมักเกิดขึ้นจากสภาวะทางการแพทย์เพิ่มเติมที่เกิดขึ้น อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่มี hATTR อยู่ที่ประมาณ 10 ปีหลังการวินิจฉัย

พูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับทางเลือกในการเข้าร่วมองค์กรผู้ป่วย กลุ่มเหล่านี้สามารถช่วยให้ผู้ป่วยและครอบครัวของผู้ป่วยเชื่อมต่อถึงกันเพื่อแบ่งปันข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับการวิจัยและการรักษา ตลอดจนประสบการณ์ของพวกเขา เคล็ดลับและคำแนะนำเกี่ยวกับวิธีจัดการ hATTR ให้ดีขึ้น

ขอบคุณการเติบโตของชุมชนทางการแพทย์ออนไลน์ องค์กรผู้ป่วยจึงเข้าถึงได้ง่ายขึ้น อย่างไรก็ตาม คุณอาจโชคดีได้พบกลุ่มสนับสนุนในพื้นที่ที่คุณสามารถเข้าร่วมด้วยตนเองได้

Skip to content