การขาด AADC

การขาดกรดอะโรมาติก L-amino Decarboxylase

Exhibited
Developmental Delay

0 +

Variant
Phenotypes

Cases
since 1990

Months
Age of Onset

ความผิดปกติของสารสื่อประสาท

การขาดกรดอะโรมาติก L-Amino Decarboxylase

การขาด AADC เป็นโรคสารสื่อประสาททางพันธุกรรมที่หายากเป็นพิเศษ มันเป็นความผิดปกติที่สืบทอดมาซึ่งมีผลต่อวิธีการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์บางเซลล์ในระบบประสาท People ที่เกิดจากการขาด AADC ไม่ได้สร้างเอนไซม์เพียงพอที่ช่วยให้สมองและระบบประสาทของคุณทํางานได้

AADC ช่วยให้ร่างกายของคุณสร้างเซโรโทนินและโดปามีน เหล่านี้เป็น “สารเคมี” ที่เรียกว่าสารสื่อประสาท ผู้ป่วยขาด AADC ไม่มีสารสื่อประสาทเพียงพอที่จะส่งสัญญาณผ่านระบบประสาทของคุณ ทําให้ยากต่อการควบคุมร่างกายโดยเฉพาะศีรษะใบหน้าและลําคอ นอกจากนี้ยังสามารถส่งผลกระทบต่อสิ่งต่าง ๆ เช่นความดันโลหิตอัตราการเต้นของหัวใจและอุณหภูมิของร่างกาย

อาการขาด AADC

สัญญาณและอาการของการขาด AADC โดยทั่วไปจะปรากฏในปีแรกของชีวิต ทารกและเด็กที่ขาด AADC มีพัฒนาการล่าช้ากล้ามเนื้ออ่อนแรงและความผิดปกติของการเคลื่อนไหว พวกเขาสามารถได้รับอาการอื่น ๆ เช่นกันเช่นเปลือกตาหลบตากล้ามเนื้อแข็งและปัญหากระเพาะอาหาร

ทารกที่ได้รับผลกระทบอาจมีพัฒนาการล่าช้าอย่างรุนแรงกล้ามเนื้ออ่อนแรง (hypotonia) ความฝืดของกล้ามเนื้อการเคลื่อนไหวที่ยากลําบากและการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจของแขนขา (athetosis) พวกเขาอาจขาดพลังงาน (เซื่องซึม) ให้อาหารไม่ดีตกใจง่ายและมีอาการรบกวนการนอนหลับ ผู้ที่ขาด AADC อาจประสบกับตอนที่เรียกว่าวิกฤต oculogyric ที่เกี่ยวข้องกับการหมุนที่ผิดปกติของลูกตา หงุดหงิดและปั่นป่วนมาก และความเจ็บปวดกล้ามเนื้อกระตุกและการเคลื่อนไหวที่ไม่สามารถควบคุมได้โดยเฉพาะศีรษะและลําคอ

การขาด AADC อาจส่งผลต่อระบบประสาทอัตโนมัติซึ่งควบคุมกระบวนการของร่างกายโดยไม่สมัครใจเช่นการควบคุมความดันโลหิตและอุณหภูมิของร่างกาย อาการและอาการแสดงที่เกิดขึ้นอาจรวมถึงเปลือกตาหลบตา (ptosis), การหดตัวของรูม่านตา (miosis), เหงื่อออกที่ไม่เหมาะสมหรือบกพร่อง, คัดจมูก, น้ําลายไหล, ความสามารถในการควบคุมอุณหภูมิของร่างกายลดลง, ความดันโลหิตต่ํา (ความดันเลือดต่ํา), การไหลย้อนกลับของเนื้อหาในกระเพาะอาหารที่เป็นกรดเข้าสู่หลอดอาหาร (กรดไหลย้อน), น้ําตาลในเลือดต่ํา (ภาวะน้ําตาลในเลือดต่ํา), เป็นลม (เป็นลมหมดสติ) และหัวใจหยุดเต้น

สัญญาณและอาการของการขาด AADC มีแนวโน้มที่จะแย่ลงในช่วงสายของวันหรือเมื่อบุคคลเหนื่อยและดีขึ้นหลังการนอนหลับ

การขาด ADDC

สาเหตุ

Mutations in the DDC gene cause AADC deficiency. The DDC gene provides instructions for making the AADC enzyme, which is important in the nervous system. This enzyme helps produce dopamine and serotonin from other molecules.

Mutations in the DDC gene result in reduced activity of the AADC enzyme. Without enough of this enzyme, nerve cells produce less dopamine and serotonin. Dopamine and serotonin are necessary for normal nervous system function.

Some people inherit genes with random changes or mutations. You get AADC deficiency when that happens to your dopa decarboxylase (DDC) gene. This gene tells your body how to make AADC. You get a copy of the gene from both of parents. But this disorder is recessive. That means the gene in each parent has to mutate for you to get AADC deficiency.

AADC deficiency is just as likely to show up in males and females. So far, it’s found most often in people of Chinese, Taiwanese, or Japanese descent, followed by people who are Caucasian. It's extremely rare. We know of about only 130 cases since 2020.

การวินิจฉัยการขาด AADC

แพทย์จะถามเกี่ยวกับประวัติพัฒนาการของบุตรหลานของคุณและให้พวกเขาตรวจร่างกาย อาการสําหรับการขาด AADC อาจดูเหมือนเงื่อนไขอื่น ๆ ซึ่งรวมถึงสมองพิการโรคลมชักและความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่น ๆ แพทย์ของคุณอาจทําการตรวจเลือดหรือดูสมองของบุตรหลานด้วยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) เพื่อแยกแยะเงื่อนไขอื่น ๆ

A doctor will insert a needle between bones in their spine to get a sample of cerebrospinal fluid. That’s the liquid that surrounds your brain and spinal cord. If your child has AADC deficiency, certain chemicals or substances will be higher or lower.

A lab technician will take their blood through a needle in their arm. They’ll check to see if they have less AADC enzyme activity in their blood.

Your doctor might check your child’s blood for high levels of a substance called 3-0-methyldopa (3-OMD). Sometimes they use a dried blood spot test. That means your child only gets a finger or heel prick.

A lab technician will check their blood for changes in the DDC gene. This is usually used to confirm the diagnosis. As a parent and possible carrier, you may need a genetic test too.

A urine test using widely available methods may help diagnose people with aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Semi-quantitative detection of a vanillactic acid/vanillylmandelic acid ratio in urine is a reliable diagnostic marker for AADC deficiency according to the journal Molecular Genetics and Metabolism.

อินวิเทีย

+1 800 436-3037

การรักษาภาวะขาด AADC

แนวทางการรักษาที่มีอยู่สามารถช่วยจัดการอาการของการขาด AADC ได้ แต่ไม่ได้กล่าวถึงสาเหตุทางพันธุกรรมพื้นฐานของความผิดปกติ การรักษาเหล่านี้ยังไม่ได้รับการอนุมัติให้รักษาการขาด AADC โดยเฉพาะ แต่อาจช่วยบรรเทาอาการบางอย่างได้

ดูเอกสาร “แนวทางฉันทามติสําหรับการวินิจฉัยและการรักษาการขาดกรดอะโรมาติก l-amino acid decarboxylase (AADC)” เขียนโดยตัวแทนของคณะทํางานระหว่างประเทศเกี่ยวกับความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาท (iNTD) และเผยแพร่ใน วารสารเด็กกําพร้าโรคหายากซึ่งสรุปอาการสําคัญตลอดจนกลยุทธ์ที่แนะนําสําหรับการวินิจฉัยและการจัดการการขาด AADC

การรักษาเพียงอย่างเดียวที่ให้คํามั่นสัญญาและผลลัพธ์คือการบําบัดด้วยยีน การบําบัดด้วยยีน Upstaza (eladocagene exuparvovec) ได้รับการอนุมัติ ในสหราชอาณาจักรและใน 27 ประเทศสมาชิกของสหภาพยุโรปรวมถึงไอซ์แลนด์นอร์เวย์และลิกเตนสไตน์เพื่อรักษาผู้ใหญ่และเด็กอายุ 18 เดือนขึ้นไปด้วยการขาดกรดอะมิโน l-amino decarboxylase (AADC) อะโรมาติก

วิตามินบี 6 (ไพริดอกซิ)

การรักษาครั้งแรกสําหรับผู้ป่วยที่ขาด AADC คือวิตามินบี 6 หรือที่เรียกว่าไพริดอกซิ วิตามินบี 6 ทําหน้าที่เป็นปัจจัยร่วมของเอนไซม์ AADC – ในกรณีที่ผู้ป่วยมีเอนไซม์ AADC ที่ใช้งานได้ในปริมาณเล็กน้อยการรักษานี้สามารถเพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ที่มีอยู่ อย่างไรก็ตามกรณีศึกษาหลายชิ้นระบุว่าการรักษานี้นําไปสู่การปรับปรุงที่ จํากัด ในผู้ป่วยขาด AADC เท่านั้น

ตัวรับโดปามีน agonists

ตัวรับโดปามีนเป็นสารประกอบที่จับกับตัวรับโดปามีนในสมองกระตุ้นตัวรับ ในบางเงื่อนไขตัวรับโดปามีนสามารถชดเชยการลดลงของโดปามีนในสมอง ในขณะที่ไม่มีตัวรับโดปามีนได้รับอนุมัติให้รักษาการขาด AADC, ชนิดของยานี้ถูกนํามาใช้นอกฉลากสําหรับโรคนี้. ตัวรับโดปามีน agonists ได้แก่ bromocriptine, rotigotine และ aripiprazole เป็นต้น

สารยับยั้ง Monoamine oxidase (MAOIs)

Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) เป็นยากลุ่มหนึ่งที่ยับยั้ง MAO ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สลายเซโรโทนินและโดปามีน พวกเขาจึงทําหน้าที่เพิ่มปริมาณโดปามีนและเซโรโทนินในสมอง แม้ว่า MAOIs จะไม่ได้รับการอนุมัติให้รักษาการขาด AADC แต่ก็มีการกําหนดนอกฉลากเพื่อรักษาผู้ป่วย AADC บางราย อย่างไรก็ตามมีหลักฐานจํากัดว่า MAOIs มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการของการขาด AADC

ยีนบําบัด

หลาย บริษัท (รวมถึง PTC Therapeutics) กําลังพัฒนาการบําบัดด้วยยีนเพื่อรักษาการขาด AADC การรักษาเชิงทดลองประเภทนี้ใช้ไวรัสเพื่อแนะนํายีน DDC เวอร์ชันที่แก้ไขแล้วเข้าสู่เซลล์ประสาทเพื่อให้สามารถผลิตเอนไซม์ AADC ปกติได้

มีคําถาม?

คําถามที่พบบ่อยเกี่ยวกับข้อบกพร่องของ AADC

01 อาการของการขาด AADC คืออะไร?

สัญญาณและอาการของการขาด AADC โดยทั่วไปจะปรากฏในปีแรกของชีวิต ทารกที่ได้รับผลกระทบอาจมีพัฒนาการล่าช้าอย่างรุนแรงกล้ามเนื้ออ่อนแรง (hypotonia) ความฝืดของกล้ามเนื้อการเคลื่อนไหวที่ยากลําบากและการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจของแขนขา (athetosis)

02 อะไรทําให้เกิดการขาด AADC?

การขาด AADC เกิดจากการกลายพันธุ์ (การเปลี่ยนแปลง) ในยีนที่เรียกว่า DDC (ซึ่งย่อมาจาก DOPA decarboxylase ซึ่งเป็นอีกชื่อหนึ่งของ AADC) ยีน DDC ที่ผิดปกตินําไปสู่การผลิตเอนไซม์ AADC ที่ผิดปกติซึ่งไม่สามารถทํางานตามปกติได้

03 อายุขัยของคนที่มีภาวะขาด AADC คืออะไร?

ไม่มีใครรู้อายุขัยของเด็กที่อาศัยอยู่กับการขาด AADC อาการแตกต่างกันอย่างมากจากเด็กสู่เด็กและเนื่องจากมีเด็กเพียงไม่กี่คนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้จึงเป็นไปไม่ได้ที่จะบอกว่าผลกระทบระยะยาวของการขาด AADC จะเป็นอย่างไร อย่างไรก็ตามเด็กหลายคนเสียชีวิตตั้งแต่อายุยังน้อยเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากอาการที่ทําให้ร่างกายทรุดโทรม

04 ใครรักษาการขาด AADC?

นักประสาทวิทยาเด็กมักจะรักษาผู้ป่วยที่ขาด AADC เนื่องจากการขาด AADC ส่งผลกระทบต่อระบบประสาท คุณสมบัติหนึ่งคืออาการทางระบบประสาทเช่นอาการชักหรือความผิดปกติของการเคลื่อนไหว นักประสาทวิทยาเด็กช่วยวินิจฉัยและรักษาอาการเหล่านี้ คุณสามารถติดต่อแพทย์ที่เชี่ยวชาญในโรคออนไลน์เพื่อขอคําปรึกษาด้านสุขภาพทางไกล

05 มีกี่คนที่ขาด AADC?

การขาดกรดอะโรมาติก l-amino acid decarboxylase (AADC) เป็นโรค neurometabolic recessive autosomal ที่หายากโดยมีความชุกโดยประมาณระหว่าง 1:64,000 ถึง 1:90,000 เกิดในสหรัฐอเมริกา 1:116,000 ในสหภาพยุโรป 1:162,000 ในญี่ปุ่นและ 1:32,000 ในไต้หวัน จํานวนที่แท้จริงอาจสูงขึ้นมากเนื่องจากผู้ป่วยจํานวนมากได้รับการวินิจฉัยผิดพลาดหรือไม่ได้รับการวินิจฉัย

การขาด AADC

การขาดกรดอะโรมาติก L-amino Decarboxylase

Exhibited Developmental Delay

Variant Phenotypes

Cases since 1990

Months Age of Onset

การขาดกรดอะโรมาติก L-Amino Decarboxylase

อาการขาด AADC

สาเหตุ

DDC gene

AADC Enzyme

Inheritance

Frequency

การวินิจฉัยการขาด AADC

Spinal Tap

Blood Test

3-OMD Test

Genetic testing

Urine Analysis