ADHD And The Role Of Dopamine And Stimulants
ยา

ADHD และบทบาทของโดปามีนและสารกระตุ้น

วิทยาศาสตร์การแพทย์สงสัยมานานแล้วว่ามีความเชื่อมโยงระหว่างโดปามีนและสมาธิสั้น การเชื่อมโยงอย่างเป็นทางการครั้งแรกระหว่างทั้งสองได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Neuropsychiatric Disease and Treatment เมื่อปี 2551 และนับตั้งแต่การแข่งขันได้เปิดเผยอย่างชัดเจนว่าความสัมพันธ์นี้ทำงานอย่างไร บทความหลายสิบฉบับในเวลาต่อมา ในที่สุดวิทยาศาสตร์ก็เริ่มวาดภาพได้ชัดเจนยิ่งขึ้นว่าอาการนี้พัฒนาไปอย่างไร และด้วยความเข้าใจที่ดีขึ้นว่ามันพัฒนาไปอย่างไร ยิ่งเราเข้าใกล้โอกาสในการพัฒนาวิธีการรักษาและ/หรือยาที่มีประสิทธิผลเพื่อต่อสู้กับโรคสมาธิสั้นก็ยิ่งมากขึ้นเท่านั้น

โรคสมาธิสั้นคืออะไร?

ADHD เป็นโรคพัฒนาการที่ส่งผลต่อสมาธิและสมาธิของบุคคล เป็นโรคสุขภาพจิตที่พบบ่อยที่สุดในเด็ก โดยเริ่มมีอาการตั้งแต่อายุ 3-12 ปี และในหลายกรณีอาจคงอยู่นานจนถึงวัยผู้ใหญ่

ADHA เรียกเต็มๆ ว่าโรคสมาธิสั้น (Attention-Deficit Disorder) ซึ่งรบกวนการพัฒนาพฤติกรรมของเด็ก สิ่งนี้นำไปสู่อาการที่แสดงออกมาเป็นความไม่ตั้งใจ หุนหันพลันแล่น และสมาธิสั้น

แม้ว่าอาการในตอนแรกอาจดูไม่รุนแรงเมื่อเทียบกับสภาวะสุขภาพจิตอื่นๆ แต่ใครก็ตามที่คุ้นเคยกับอาการดังกล่าวจะเห็นพ้องต้องกันว่าอาจทำให้เหนื่อยมาก ไม่ใช่แค่สำหรับผู้ป่วยเท่านั้น แต่ยังรวมถึงคนรอบข้างด้วย

ภาวะสุขภาพจิตนี้ส่งผลกระทบต่อเด็กจำนวนมากทั่วโลกอย่างน่าตกใจ โดยมีรายงานประมาณว่า %–10% ของเด็กนักเรียนทั่วโลกมีอาการดังกล่าว พบได้บ่อยในเพศชายมากกว่าเพศหญิง แต่จะคงอยู่ต่อไปในชีวิตไม่ว่าจะเป็นเพศใดก็ตาม

หากปล่อย ADHA ไว้โดยไม่ได้รับการรักษาก็ไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต แม้ว่าจะสามารถลดอายุขัยลงได้ก็ตาม Russell Barkley, Ph.D. อธิบายไว้ใน บทความ ADDtitude ปี 2022 โชคดีที่อายุขัยโดยประมาณ (ELE) ที่ลดลงนี้สามารถย้อนกลับหรืออย่างน้อยก็บรรเทาลงได้

อะไรทำให้เกิดสมาธิสั้น?

ADHD เป็นโรคที่เกิดจากหลายสาเหตุ โดยไม่มียีนใดที่เป็นสาเหตุของโรค ในความเป็นจริง พบว่ามียีนประมาณ 20 ยีนที่มีส่วนร่วมในการพัฒนาภาวะนี้ แต่แต่ละยีนมีความแปรปรวนเพียง 5% หรือน้อยกว่าเท่านั้น ของความแปรปรวนทางฟีโนไทป์ของโรคสมาธิสั้น

การศึกษาได้เชื่อมโยงอาการ ADHD ประมาณ 80% กับปัจจัยทางพันธุกรรม ซึ่งบ่งชี้ว่าความผิดปกติไม่น่าจะเป็นผลมาจากยีนเดี่ยวๆ ADHD มักแสดงออกมาเป็นอาการที่หลากหลาย

แม้จะรู้ว่า ADHD พัฒนาไปอย่างไรและยีนใดมีความรับผิดชอบ แต่สาเหตุที่ทำให้เกิดโรคนี้ยังไม่ชัดเจน การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงทางครอบครัวที่เป็นไปได้ แต่ยังไม่สามารถสรุปได้

ใกล้จะได้รับการพิสูจน์แล้ว นักวิจัยตั้งทฤษฎีว่าปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรม ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม และสภาวะทางจิตเวชที่พบไม่บ่อย ซึ่งปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเฉพาะเจาะจงสามารถเกี่ยวข้องกับความเชื่อมั่นสัมพัทธ์น่าจะมีสาเหตุร่วมกัน

การประเมินปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้ผ่านการศึกษาทางพันธุกรรมแล้วสรุปผลกระทบของปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้ในขณะที่วิเคราะห์พันธุกรรมเฉพาะอาจช่วยให้เข้าใจถึงบทบาทที่แท้จริงของยีนในโรคสมาธิสั้นได้ ซึ่งท้ายที่สุดจะช่วยให้เราค้นพบว่ากลไกของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมทำให้เกิดสิ่งนี้ได้อย่างไร เงื่อนไข.

ADHD ได้รับการรักษาอย่างไร?

ในการรักษาโรคสมาธิสั้นในเด็ก แพทย์ใช้วิธีการแบบสหสาขาวิชาชีพซึ่งประกอบด้วยการใช้ยา การให้คำปรึกษาด้านจิตวิทยา การศึกษา การฝึกทักษะ และในบางกรณี การบำบัดพฤติกรรม

ยาที่มีส่วนผสมของเมทิลเฟนิเดตหรือแอมเฟตามีน ได้รับความนิยมอย่างมากในฐานะยารักษาตามใบสั่งแพทย์สำหรับเด็กที่เป็นโรค ADHD อย่างไรก็ตาม ผู้เชี่ยวชาญบางคนแสดงความกังวลว่าได้ใช้ยาดังกล่าวในปริมาณมากอย่างน่ากังวล ข้อกังวลที่กระตุ้นให้เกิดการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา

การรักษามีประสิทธิผลมากจนการกำจัดออกไปไม่เกิดประโยชน์อย่างแน่นอน ในทางกลับกัน นักวิทยาศาสตร์ได้เจาะลึกลงไปเพื่อทำความเข้าใจว่าเมทิลเฟนิเดต/แอมเฟตามีนทำงานอย่างไรในการรักษาโรคสมาธิสั้น และเหตุใดจึงแสดงผลลัพธ์ที่สอดคล้องกัน การค้นพบนี้จะช่วยให้แพทย์สามารถจัดการขนาดยาที่ถูกต้องซึ่งมีทั้งความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

ด้วยความเข้าใจที่มากขึ้นเกี่ยวกับบทบาทของโดปามีนและความสัมพันธ์ระหว่างโดปามีนกับ ADHA ทำให้สามารถพัฒนายาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นได้ และยาที่มีอยู่สามารถปรับให้ตรงตามความต้องการของผู้ป่วยที่จะได้รับประโยชน์อย่างแท้จริงได้ดีขึ้น

นอกเหนือจากการใช้ยาแล้ว การรักษาแบบองค์รวมยังเป็นทางเลือกที่น่าสนใจสำหรับผู้ปกครองที่ต้องการงดการให้ยาแก่บุตรหลาน

ADHD and Dopamine Research

Association between the dopamine transporter gene (DAT1) and attention deficit hyperactivity disorder-related traits in healthy adult.
Read Now

บาร์คลีย์เตือนว่าโรคสมาธิสั้นเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เลวร้ายที่สุดในชีวิตของผู้ที่ต้องเผชิญกับภาวะนี้เป็นประจำทุกวัน มากกว่าการสูบบุหรี่ เบาหวาน การรับประทานอาหารที่ไม่ดีต่อสุขภาพ การนอนหลับไม่เพียงพอ ฯลฯ ส่วนหนึ่งเป็นเพราะอาการของ ADHA อาจทำให้อาการของโรคอื่นๆ รุนแรงขึ้น ซึ่งอาจทำให้ปัญหาสุขภาพอื่นๆ รุนแรงขึ้น และทำให้โรคอื่นๆ แย่ลงไปอีก

ข่าวดีก็คือว่ามีวิธีธรรมชาติที่คุณสามารถช่วยลดปัจจัยเสี่ยงที่พบบ่อยในชีวิตประจำวันเหล่านี้ได้ เพื่อให้บรรลุเป้าหมายนี้ คุณสามารถมุ่งความสนใจไปที่การปรับปรุง:

  • น้ำหนัก
  • โภชนาการ
  • ออกกำลังกาย
  • นอน
  • การสูบบุหรี่และ/หรือการใช้แอลกอฮอล์

การใช้แนวทางนี้ให้ประโยชน์หลายประการ เช่นเดียวกับวิธีที่การจัดการกับปัจจัยเหล่านี้สามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้ การกระทำเดียวกันนี้ยังช่วยรักษาโรคสมาธิสั้นอีกด้วย อย่างไรก็ตาม มีข้อแลกเปลี่ยนที่ค่อนข้างสำคัญประการหนึ่งคือ ผู้ป่วยจะต้องทำการรักษาต่อไปจนถึงวัยผู้ใหญ่ โดยพื้นฐานแล้วไม่มีกำหนด เว้นแต่ว่ายังไม่มีการเปิดตัวเทคโนโลยีที่ก้าวหน้า

โดปามีนและสารกระตุ้นสำหรับ ADHA

ความเชื่อมโยงระหว่างโดปามีน ADHD แสดงให้เห็นว่าเมื่อมีโดปามีนไม่เพียงพอ แรงจูงใจและสมาธิจะลดลง ซึ่งจะส่งผลต่อการเรียนรู้และความจำ

ซึ่งจะช่วยลดรางวัลที่ผู้ป่วยสมาธิสั้นมักได้รับเมื่อทำงานให้เสร็จสิ้น ทำให้การทำหน้าที่ผู้บริหารเป็นเรื่องท้าทาย และทำให้เสียสมาธิได้ง่ายขึ้นมาก สารกระตุ้นจะเพิ่มระดับโดปามีน ซึ่งแน่นอนว่าทำงานเพื่อต่อสู้กับการไม่เคลื่อนไหวที่เฉื่อยชานี้

เมื่อเราเข้าใจว่าอาการดังกล่าวพัฒนาไปอย่างไร เราก็สามารถเริ่มค้นพบว่าอะไรกระตุ้นให้เกิดอาการได้ และโดยการทำความเข้าใจว่าความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างสารกระตุ้นและ ADHA สอดคล้องกันอย่างไร นักวิทยาศาสตร์สามารถพัฒนาวิธีการรักษาและการเยียวยาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น โดยมีเป้าหมายเพื่อให้มีผลข้างเคียงและ/หรืออาการไม่พึงประสงค์น้อยลง

ADHD Role Of Dopamine And Stimulants

การวิจัยกล่าวว่าอย่างไร

วัตถุประสงค์หลักของรายงานที่อ้างถึงในบทความนี้คือการทบทวนผลการศึกษาเพื่อตรวจสอบยีนที่เกี่ยวข้องกับโดปามีนในผู้ป่วยสมาธิสั้น ทีมงานรวบรวมข้อมูลจากนักวิจัยทั่วทุกภาคส่วนและรวบรวมข้อมูลจากแหล่งต่างๆ เพื่อสร้างคำตอบที่สอดคล้องกันสำหรับสมมติฐานของพวกเขา

ทำการวิเคราะห์ข้อมูลเมตาที่ครอบคลุมของยีนที่เกี่ยวข้องกับโดปามีนในผู้ป่วยสมาธิสั้น ประเด็นหลักที่น่าสนใจอย่างหนึ่งคือยีนขนส่งโดปามีน ( SLC6A3 ) เนื่องจากเมทิลฟีนิเดตถูกคิดว่าสามารถยับยั้งการทำงานของยีนได้โดยการป้องกันการดูดซึมโดปามีนก่อนซินแนปติก

นอกจากการวิเคราะห์ผลของยากระตุ้นจิตต่อสารขนส่งโดปามีนแล้ว

เทคนิคการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กและการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ด้วยการปล่อยโฟตอนเดี่ยวยังถูกนำมาใช้เพื่อค้นหาความผิดปกติในบริเวณระบบประสาทกายวิภาคที่มีการปกคลุมด้วยสารโดปามีนจำนวนมากในเด็กสมาธิสั้น การศึกษาอื่น ๆ แนะนำว่า ADHD อาจมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการทำงานของมอเตอร์ นี่ก็ถูกตรวจสอบด้วย

โดยรวมแล้ว การวิจัยพบความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างตัวขนส่ง dopamine ( SLC3A6 ) ตัวรับ dopamine 4 ( DRD4 ) และ ADHD

ผู้ขนส่งโดปามีนและสมาธิสั้น

จากการวิเคราะห์การศึกษาทางพันธุกรรมจำนวนมาก การวิจัยเน้นย้ำถึงความเชื่อมโยงระหว่างตัวขนส่งโดปามีน ( SLC3A6 ) และตัวรับโดปามีน 4 ( DRD4 ) อย่างต่อเนื่อง ยืนยันสมมติฐานเพิ่มเติมว่าทั้งสองมีความเชื่อมโยงกันอย่างใกล้ชิดเมื่อพูดถึงปัจจัยที่รับผิดชอบต่อโรคสมาธิสั้น

นักวิทยาศาสตร์คิดว่าเมทิลฟีนิเดตจะหยุดการขนส่งโดปามีน (SLC3A6) จากการทำงานโดยการหยุดการดูดซึมโดปามีนก่อนซินแนปติก สิ่งนี้ทำให้โดปามีนถูกปล่อยออกสู่พื้นที่นอกเซลล์มากขึ้นและมีการส่งผ่านสารสื่อประสาทโดปามีนมากขึ้น

Striatal Dopaminergic Synapse

โดปามิเนอร์จิคไซแนปส์แบบ Striatal

พี. ฟูซาร์-โปลี, เค. รูเบีย, ก. รอสซี, ก. ซาร์โตรี, ยู. บาลอตติน การเปลี่ยนแปลงการขนส่งโดปามีนแบบ Striatal ในผู้ป่วยสมาธิสั้น: พยาธิสรีรวิทยาหรือการปรับตัวให้เข้ากับยากระตุ้นจิต? การวิเคราะห์เมตา American Journal of Psychiatry , 169 (3) (2012), หน้า 264-272

เพื่อพิสูจน์สิ่งนี้ นักวิจัยได้สร้างเมาส์แบบน็อคเอาต์โดปามีนขนย้ายที่เรียกว่า Slc6a3 -KO ซึ่งแสดงลักษณะพฤติกรรมที่ชวนให้นึกถึงลักษณะ ADHD อย่างมาก

อันที่จริงหนู Slc6a3 -KO มีความผ่อนคลายอย่างเห็นได้ชัดเมื่อได้รับแอมเฟตามีนหรือเมทิลเฟนิเดต ผลกระทบที่แตกต่างอย่างเห็นได้ชัดจากผู้ใช้ทั่วไป และนักวิจัยคนหนึ่งสามารถตั้งสมมติฐานได้สำเร็จ นอกจากนี้ยังพบว่าโดปามีนยังคงอยู่ในหนู Slc6a3 -KO นานกว่าในสัตว์ป่าถึง 100 เท่า

จากนั้นนักวิจัยได้แปลยีนของมนุษย์ ( SLC6A3 ) เพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง SLC6A3 และ ADHD โดยใช้การทดสอบ TDT หรือ HHRR ผลลัพธ์แสดงการเชื่อมโยงใน 3 ใน 4 กลุ่มที่ใช้การวิเคราะห์ HHRR แต่มีเพียง 1 ใน 6 กลุ่มที่ใช้เทคนิค TDT เท่านั้นที่แสดงความสัมพันธ์ ผลลัพธ์ที่บิดเบือนเล็กน้อยเหล่านี้อาจมีสาเหตุหลายประการ ไม่ว่าจะด้วยวิธีใด จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันผลการวิจัยอย่างครบถ้วน

ความสัมพันธ์ระหว่างยีน SLC6A3 และ DRD4 และความเชื่อมโยงกับ ADHD ดูเหมือนจะเป็นหนึ่งในฟังก์ชันที่มีการทำซ้ำมากที่สุดในสาขาพันธุศาสตร์จิตเวช เมื่อดำเนินการในลักษณะดังกล่าว แพทย์สามารถคิดค้นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการลดและเพิ่มระดับโดปามีนซินแนปติก ซึ่งส่งผลให้สามารถควบคุมอาการ ADHD ได้

การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นอย่างจริงจังว่าระบบโดปามีนมีบทบาทสำคัญต่อการเกิดโรคของโรคสมาธิสั้น

ความสม่ำเสมอของการวิจัยเกี่ยวกับ SLC6A3 และ DRD4 เป็นลางดีสำหรับอนาคตของการรักษาโรคสมาธิสั้น ไม่ว่าจะนำไปสู่การพัฒนายาใหม่ๆ หรือมีความเข้าใจที่ดีขึ้น เพื่อให้สามารถให้ยาได้อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น

สรุปแล้ว

แม้จะมีข้อค้นพบใหม่ๆ ที่น่าสนับสนุน แต่การค้นพบสาเหตุเดียวของโรคสมาธิสั้นนั้นไม่น่าเป็นไปได้อย่างมาก เนื่องจากภาวะนี้เรียกว่าโรคโพลีเจนิก (Polygenic Disorder) และเกือบจะแน่นอนเกิดจากแหล่งใดแหล่งหนึ่งจากหลายแหล่ง

วงการแพทย์มีความหวังสูงว่าการวิจัยสาขานี้จะปูทางไปสู่การรักษาโรคสมาธิสั้นที่ได้รับอนุมัติ แต่เนื่องจากอาการของผู้ป่วยแต่ละรายมีความแตกต่างกัน จึงไม่น่าจะมีวิธีการรักษาแบบใดแบบหนึ่งที่เหมาะกับทุกคน

อย่างไรก็ตาม ความก้าวหน้าในการบำบัดด้วยยีน รวมถึงเทคนิคใหม่ๆ ที่ปฏิวัติวงการ เช่น CRISPR สัญญาว่าจะเปลี่ยนวิธีที่เราปฏิบัติต่อสภาวะบางอย่าง และสามารถมองเห็นการประยุกต์ใช้ในการเปลี่ยนแปลงยีนขนส่งและตัวรับเหล่านี้ได้

การวิจัยเพิ่มเติมจะต้องพิจารณาอย่างรอบคอบถึงลักษณะของโรคที่เกิดจากหลายยีน และวางแผนลักษณะทางฟีโนไทป์ของเด็กที่เป็นโรค ADHD ที่แม่นยำและแม่นยำ เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ชัดเจนและแม่นยำ

ด้วยการดำเนินการศึกษาขนาดใหญ่ที่วิเคราะห์อาการและประวัติทางประสาทวิทยา ภาวะร่วมของโรค และการตอบสนองต่อการรักษาของยากระตุ้นจิต นักวิทยาศาสตร์สามารถได้รับข้อมูลเชิงลึกมากขึ้นเกี่ยวกับองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่แท้จริงของโรคสมาธิสั้น และในที่สุดจะพัฒนาการรักษาและ/หรือยาที่มีประสิทธิภาพเพื่อต่อสู้กับอาการที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรมนี้

Skip to content