ADHD And The Role Of Dopamine And Stimulants
医学

多巴胺和兴奋剂对多动症的作用

医学界长期以来一直怀疑多巴胺与多动症之间存在联系。 早在 2008 年,《神经精神疾病与治疗》杂志就首次正式公布了这两者之间的联系,自此之后,人们一直在努力揭示这种关系究竟是如何起作用的。 在发表了几十篇甚至上百篇论文之后,科学界终于开始对这种疾病的发展过程有了更清晰的认识;随着对其发展过程有了更好的了解,我们就越有可能开发出有效的治疗方法和/或药物来对抗多动症。

什么是多动症?

多动症是一种发育障碍,会影响一个人的注意力和集中力。 它是儿童最常见的精神疾病;发病年龄在 3-12 岁之间,很多情况下会持续到成年。

ADHA 的全称是注意力缺陷障碍,它会干扰儿童的行为发展。 这导致了注意力不集中、冲动和多动等症状。

虽然与其他精神疾病相比,这种症状最初可能看起来比较轻微,但熟悉这种疾病的人都会同意,它不仅会让患者感到非常疲惫,也会让周围的人感到非常疲惫。

这种心理健康问题影响着全世界数量惊人的儿童;据报道,全球约有%–10%的学龄儿童患有这种疾病。 男性比女性更常见,但无论男女都会持续到晚年。

罗素-巴克利(Russell Barkley)博士在2022 ADDtitude 的一篇文章中解释说,如果不及时治疗,ADHA 本身不会致命,但会降低预期寿命。 幸运的是,这种预期寿命(ELE)的缩短是可以逆转或至少可以缓解的。

导致多动症的原因是什么?

多动症是一种多基因疾病,其病因并不以单一基因为中心。 事实上,已经发现约有 20 个基因与多动症的发病有关,但每个基因只占多动症表型变异的 5%,甚至更少。

研究表明,估计有 80% 的多动症症状与遗传因素有关,这表明这种疾病不太可能是单一基因造成的。 多动症经常表现为各种不同的症状。

尽管我们知道多动症是如何形成的,也知道哪些基因是导致多动症的原因,但多动症发生的原因仍不清楚。 一些研究表明,这可能与家族遗传有关,但尚无定论。

研究人员认为,遗传风险因素、环境因素和罕见的精神疾病(其中特定的环境因素相对可信)很可能是一个综合原因。

通过基因研究评估这些风险因素,然后在分析特定基因的同时概述这些风险因素的影响,可能有助于揭开基因在多动症中确切作用的神秘面纱,最终帮助我们发现基因与环境因素之间的相互作用机制是如何引发这种疾病的。

如何治疗多动症?

为治疗儿童多动症,医生会采用多学科方法,包括药物治疗、心理咨询、教育、技能培训,在某些情况下还包括行为疗法。

含有哌醋甲酯或苯丙胺的药物作为治疗多动症儿童的处方药已变得极为流行,然而,一些专家担心,这些药物的使用量大得令人担忧;这种担心促使人们对这种药物的安全性和有效性进行进一步研究。

哌醋甲酯/苯丙胺是一种非常有效的治疗方法,因此根除它肯定没有好处;相反,科学家们深入研究了哌醋甲酯/苯丙胺是如何治疗多动症的,以及为什么它能显示出如此一致的效果。 这些发现将使医生能够正确地使用既安全又有效的剂量。

随着人们对多巴胺的作用及其与 ADHA 的关系有了更深入的了解,可以开发出更有效的药物,也可以更好地调整现有药物,以满足真正受益患者的需求。

除药物治疗外,整体疗法还能为希望避免给孩子用药的父母提供一种有吸引力的解决方案

ADHD and Dopamine Research

Association between the dopamine transporter gene (DAT1) and attention deficit hyperactivity disorder-related traits in healthy adult.
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巴克利警告说,多动症是患者日常面临的最严重的预期寿命风险因素,比吸烟、糖尿病、不健康饮食、睡眠不足等更严重。 部分原因是,ADHA 的症状会加重其他疾病的症状,从而进一步加剧其他健康问题,使各种其他疾病恶化。

好消息是,您可以通过一些自然方法来减少这些常见的日常风险因素。 为此,您可以集中精力提高自己的能力:

  • 重量
  • 营养学
  • 运动
  • 睡眠
  • 吸烟和/或酗酒

采取这种方法可以带来多重益处;解决这些因素可以提高生活质量,同样的行动也有助于治疗多动症。 不过,有一个相当大的代价,那就是患者必须在成年后继续长期接受治疗,基本上是无限期的,除非有尚未问世的突破性技术。

针对 ADHA 的多巴胺和兴奋剂

多巴胺多动症之间的联系表明,当多巴胺不足时,学习动机和注意力就会下降,进而影响学习和记忆。

这就减少了多动症患者在完成任务时通常会体验到的奖励;使执行功能成为一项挑战,而分心则更容易。 兴奋剂能提高多巴胺的水平,当然,多巴胺能消除这种迟缓的不活跃状态。

通过了解病情的发展过程,我们可以开始揭示诱发其发病的原因。 通过了解兴奋剂和 ADHA 之间的复杂关系,科学家们可以开发出更有效的治疗方法和疗法,从而减少副作用和/或不良反应。

ADHD Role Of Dopamine And Stimulants

研究结果如何

本文提到的论文的主要目的是回顾多巴胺多动症相关基因的研究结果。 研究小组收集了来自各方面研究人员的数据,将不同来源的信息拼凑在一起,为他们的假设提供了一致的答案。

对多巴胺多动症相关基因进行了全面的 Meta 数据分析。 其中一个主要研究领域是多巴胺转运体基因(SLC6A3),因为哌醋甲酯被认为会阻止突触前多巴胺的再摄取,从而抑制该基因的功能。

除了分析精神兴奋药物对多巴胺转运体的影响外、

此外,还利用磁共振成像技术和单光子发射计算机断层扫描技术,发现多动症儿童多巴胺支配丰富的神经解剖区域存在异常。 其他研究表明,多动症也可能在运动功能控制方面起着关键作用。

总体而言,研究发现多巴胺转运体(SLC3A6)、多巴胺受体 4(DRD4)与多动症之间存在密切联系。

多巴胺转运体与多动症

通过分析大量的遗传研究,研究结果一致强调了多巴胺转运体(SLC3A6)和多巴胺受体 4(DRD4)之间的联系;进一步证实了这两者与多动症致病因素密切相关的假设。

科学家们认为,哌醋甲酯通过阻止突触前多巴胺的再摄取,从而阻止这种多巴胺转运体(SLC3A6)发挥作用。 这会导致更多的多巴胺释放到细胞外空间,并产生更多的多巴胺能神经递质。

Striatal Dopaminergic Synapse

纹状体多巴胺能突触

P.Fusar-Poli, K. Rubia, G. Rossi, G. Sartori, U. Balottin 多动症纹状体多巴胺转运体的改变:病理生理学还是对精神兴奋剂的适应? 荟萃分析 美国精神病学杂志》,169(3)(2012 年),第 264-272 页

为了证明这一点,研究人员创造了一种多巴胺转运体基因敲除小鼠,名为 Slc6a3-KO,这种小鼠的行为特征与多动症特征非常相似。

事实上,Slc6a3-KO 小鼠在服用苯丙胺或哌醋甲酯后会变得明显放松;这是一种与普通使用者明显不同的效果,也是研究人员成功假设的效果。 研究还发现,多巴胺在Slc6a3-KO 小鼠体内的存留时间是野生型小鼠的 100 倍。

随后,研究人员对人类(SLC6A3)基因进行了定位,利用 TDT 或 HHRR 测试研究SLC6A3与多动症之间的关联。 结果显示,采用 HHRR 分析的 4 组中有 3 组存在联系,但采用 TDT 技术的 6 组中只有 1 组存在联系。 这些略有偏差的结果可能有几个原因;无论如何,都需要更多的研究来全面证实这些结果。

SLC6A3DRD4基因之间的关系以及与多动症的联系似乎是精神病遗传学领域中被重复最多的功能之一。 通过这种方式,医生可以设计出减少和增加多巴胺突触水平的有效方法,从而控制多动症症状。

这些发现严肃地表明,多巴胺系统在多动症的发病机制中发挥着关键作用。

围绕SLC6A3DRD4所做研究的一致性预示着未来多动症治疗的美好前景,无论是开发出新药,还是更好地理解药物,从而更安全、更有效地用药。

总之

尽管这些新发现令人鼓舞,但发现导致多动症的单一病因的可能性很小,因为这种疾病被称为多基因疾病,几乎可以肯定是由多种不同病因之一引起的。

医学界对这一研究分支寄予厚望,希望它能为获得批准的多动症治疗方法铺平道路。 但是,由于每个患者的症状都不尽相同,因此不太可能有放之四海而皆准的疗法。

不过,基因疗法的进步,包括 CRISPR 等革命性的新技术,有望改变我们治疗某些疾病的方法,并可应用于改变这些转运体和受体基因。

其他研究必须认真考虑该疾病的多基因特性,并计划对多动症儿童进行精确的表型分析,以便得出清晰准确的结果。

通过开展更大规模的研究,分析症状和神经心理学特征、并发症以及对精神刺激药物的治疗反应,科学家们可以更深入地了解多动症的真正基因构成,并最终开发出有效的治疗方法和/或药物,来对抗这种使人衰弱的疾病。

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