遗传性转甲状腺素淀粉样变性病

异常淀粉样蛋白沉积会对多个器官造成进行性损伤

aadc dopamine deficiency
Freq:
1

In Every 1,000,000

0 +

Variants

 

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频率

   
20

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of Onset

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Survival

罕见遗传病

遗传性转甲状腺素淀粉样变性 hATTR

遗传性转甲状腺素淀粉样变性(hATTR),有时也称为家族性转甲状腺素淀粉样变性,是一种罕见的遗传性疾病,淀粉样蛋白的过度堆积会对人体的重要器官系统造成进行性的严重损害。

hATTR 的症状因淀粉样蛋白堆积的部位而异;它可同时影响神经系统、心脏和肾脏、胃肠道以及视力。 由于这些症状,这种疾病是致命的;确诊后平均寿命约为 10 年。

Hereditary ATTR (hATTR) amyloidosis rare genetic disease
Hereditary ATTR (hATTR) amyloidosis rare genetic disease

遗传性转甲状腺素淀粉样变性症状

淀粉样蛋白在器官和组织的生长发育过程中发挥作用。 当 hATTR 导致淀粉样蛋白异常堆积时,根据受影响部位的不同,会导致多种不同的症状。

hATTR 主要有三种形式,包括:主要影响外周和自主神经系统的神经性、影响中枢神经系统的神经性和影响心脏的心脏性。

神经性 hATTR

由于淀粉样蛋白沉积最常发生在外周神经系统,因此神经性 hATTR 是最常见的形式。 这会导致手、脚和/或下肢失去知觉等症状,在某些情况下还会导致腕管综合症。

它还可能损害身体机能,导致排尿困难、性无能、腹泻或便秘。 此外,视力问题还包括玻璃体混浊(一种填充眼球的不透明凝胶)、青光眼、眼压升高、眼睛干涩和/或瞳孔外观不规则。

有些人的心脏和肾脏也会出现问题。

多发性硬化症

这种 hATTR 会影响脑膜,即覆盖大脑和脊髓的两层薄薄的组织。 这可能会导致中风、脑积水、共济失调、运动协调困难、痉挛性瘫痪、肌肉无力和僵硬、癫痫发作和痴呆。

一些患者还可能出现与神经性病变类似的视力问题。 当患者出现这些相关的眼部问题时,就被称为转甲状腺素淀粉样变性的眼球门静脉型。

心脏 hATTR

HATTR 影响心脏,可导致心律失常、心跳异常、心肌肥大、心脏扩大或正性高血压(站立时血压骤升)等医疗问题。 这些问题会导致渐进性心力衰竭,最终导致死亡。

在某些情况下,心源性 hATTR 患者也会有轻微的周围神经病变。

遗传性转甲状腺素淀粉样变性病

成因

遗传性转甲状腺素淀粉样变性诊断

hATTR 的诊断通常会给神经科医生带来挑战,因为它有许多不同的体征和症状,这些体征和症状与其他不相关的疾病相似。 患者通常会出现多发性神经病的症状,但医生也会考虑心脏、肾脏或视力问题也可能是该病的征兆。 如果患者出现 hATTR 症状,可通过组织活检和基因检测确诊。

遗传性转甲状腺素淀粉样变性病
治疗

遗传性转甲状腺素淀粉样变性的治疗主要集中在抑制淀粉样蛋白聚集体的形成和沉积,以及控制症状和监测受病情影响的器官系统。

由于人体的大部分 TTR 蛋白是在肝脏中产生的,因此进行肝脏移植可以延缓,有时甚至可以阻止疾病的发展。 然而,随着医学科学的进步和新治疗药物(如 TTR 动力稳定剂或基因沉默药物)的出现,新的治疗方法可能很快就意味着肝移植不是唯一有效的选择。

肝脏移植

肝脏移植仍是治疗 hATTR 的金标准,因为它能有效取代导致 TTR 蛋白异常的器官。 这种手术可以大大延长患者的寿命;50% 以上的患者在手术后可以活到 20 岁。

TTR 四聚体稳定剂

TTR稳定疗法可防止循环中的TTR四聚体解离,有效阻止淀粉样纤维的形成。 反过来,这又能防止淀粉样蛋白聚集和沉积对组织和器官造成进一步损害。 这些药物包括他非米迪和双氟尼沙以及双氟尼沙;双氟尼沙是一种非甾体抗炎药(NSAID),也被证明可以稳定 TTR 四聚体。

基因切片 RNAi

事实证明,针对导致 hATTR 淀粉样变性等疾病的相关突变基因的新型基因沉默疗法,能够成功阻断导致疾病表现的错误信息传递。 这可以通过 RNA 干扰(RNAi)来实现。 RNAi药物Patisiran和Vutrisiran通过控制目标mRNA的降解,抑制导致TTR蛋白产生的特定基因的表达,从而治疗hATTR淀粉样变性病。

反义寡核苷酸

Inotersen是一种甲氧基乙基修饰的反义寡核苷酸,可通过降解 TTR mRNA 来阻止突变型和野生型 TTR 的产生。 这干扰了 mRNA 向 TTR 蛋白的转化,已被证明可使循环血浆中的 TTR 浓度降低达 80%。

有问题?

遗传性转甲状腺素淀粉样变性常见问题

hATTR 是一种极其罕见的疾病,据报道,全球仅有 5 万人患病,包括受影响器官的各种表现。 尽管这一数字仍是估计值,但人们认为 hATTR 的发病率约为 1:1,000,000

遗传性转甲状腺素淀粉样变性(hATTR)也可以用其他几个术语来称呼:

  • 转甲状腺素淀粉样变性病
  • 跨淀粉样蛋白多发性神经病
  • 转甲状腺素淀粉样神经病变
  • TTR 淀粉样蛋白神经病
  • 家族性淀粉样蛋白多发性神经病
  • I 型家族性淀粉样多发性神经病
  • 第二型家族性淀粉样多发性神经病
  • 葡萄牙多发性淀粉样变性病
  • 葡萄牙型家族性淀粉样神经病
  • 瑞士型淀粉样多发性神经病

hATTR 是由转甲状腺素TTR基因的变化引起的。 至少有 120 种不同的突变可导致 hATTR,其中 Val30Met 突变最为常见。

遗传性转甲状腺素淀粉样变性(hATTR)是一种致命疾病。 死亡通常是由于出现了其他病症。 hATTR 患者的平均预期寿命约为 60 岁。 确诊后 10 年。

您可以向医生咨询加入患者组织的选择,这些组织可以帮助患者和患者家属相互联系,分享最新的研究和治疗信息以及他们的经验,并就如何更好地控制 hATTR 提出建议和意见。

得益于在线医疗社区的发展,患者组织越来越容易访问。 不过,您可能会幸运地找到可以亲自参加的当地支持小组。

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