SMA 基因疗法现已上市
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by
Ree Webster
脊髓性肌肉萎缩症是一组罕见的遗传性疾病，由于脑干和脊髓中的神经细胞退化，患者会失去对肌肉的控制和运动能力。
SMA 是一种神经系统疾病，也是一种运动神经元疾病，主要分为 4 种类型：
1 型：发病年龄小于 6 个月的婴儿，病情最为严重
第二类：第二大严重类型，发病年龄为 7 至 18 个月的婴儿
第 3 类：影响儿童的最轻类型，发病年龄通常在 18 个月后
第 4 型： 通常是一种轻微的 SMA，只影响成年人
脊髓性肌肉萎缩症（SMA）会导致肌肉萎缩、无力。 这种肌肉退化会导致头部运动、站立、行走难以控制，甚至在某些情况下会导致呼吸和吞咽困难。
根据 Genetics Home Reference 的资料，SMA 影响着全球 8000 到 10000 人，虽然某些类型的 SMA 可能在出生时就已存在，但其他类型的 SMA 则在生命后期才发病。
目前还没有治愈 SMA 的方法，但努西奈森（Spinraza）和 onasemnogene abeparvovec-xioi （Zolgensma）基因疗法等药物已被证明可以延缓病情发展。
不同类型的 SMA
SMA 1 型
1 型又称 Werdnig-Hoffmann 病，是一种非常严重的疾病，通常在 6 个月后发病。 1 型会导致呼吸困难，如果不及时治疗，一年内就会死亡。
症状包括抽搐、肌肉无力、四肢活动能力丧失、进食困难，随着时间的推移，还会导致脊柱弯曲。
1 型可在出生前检测到，通常是在怀孕后期发现胎动过少。 如果在出生前没有确诊，那么在几个月后病情就会显现出来。
虽然目前还无法治愈 1 型 SMA，但疾病调节疗法 (DMT) 等新疗法已使一些儿童能够坐下和/或行走。
SMA 2 型
与 1 型相比，2 型 SMA 的病情较轻。 这种病通常在 6-18 个月大时出现，虽然患儿可以学会坐，但很可能永远无法行走或站立，如果不进行治疗，甚至有可能失去坐的能力。
SMA 2 的预期寿命主要取决于是否同时存在相关的呼吸问题。 没有呼吸问题的人预期寿命可能较长；不过，大多数患者都能活到青春期或青年期。
同样，虽然 SMA 2 型无法治愈，但使用 DMTs 治疗有助于减轻症状。
SMA 3 型
SMA 3 型也称为 Kugelberg-Welander 病，通常在 18 个月后出现。 它可能导致脊柱侧弯（脊柱向一侧弯曲）、挛缩（肌肉和/或肌腱收紧），从而引起关节疼痛和协调运动问题。
3 型比 2 型病情轻，因此大多数患者都能行走，但步态异常是常见现象，有些患者可能在跑步、爬台阶或从椅子上站起来时遇到困难。 在某些情况下，它还会导致手部轻微颤抖。
SMA 3 型可能引起的另一种并发症是呼吸道感染的风险较高，但如果治疗得当，SMA 3 型患者有可能过上相对正常的生活，拥有正常的预期寿命。
4 型 SMA / 成人 SMA
据了解，这种轻度类型的 SMA 只影响 21 岁以上的成年人，一般只会导致轻微的肌肉无力症状，通常是中心质量周围的肌肉（中度近端无力）。
SMA 的病因
当存活运动神经元1（SMN1）和SMN2发生突变，导致脊髓和大脑中的运动神经元功能失常时，就会发生SMA。 由于运动神经元是负责运动的神经细胞，而 SMN1 和 SMN2 当这些基因发生变化时，就会干扰这一过程，导致 SMA 的发生。 例如，SMN1的问题会导致 SMA，而SMN2的问题则会影响类型和严重程度。
据报道，每 40-60 人中就有 1 人存在可能导致 SMA 的遗传问题，但这种疾病的遗传必须是父母双方都有这种变异基因。 即便如此，据估计，每 4 个孩子中也只有 1 个能最终继承它。
SMA 的诊断
一旦父母或护理人员开始注意到患有 SMA 的胎儿或儿童出现明显的运动障碍，通常就会进行诊断。
此时，医生会进行病史、家族史检查和体格检查。
这项检查将寻找肌肉松弛、软弱或其他方面无力的迹象。 它还能检查舌头是否抽动。 医生还将测试患者的深腱反射。
用于诊断 SMA 的其他检查可能包括
SMA 的治疗方法
- 肌肉活检
- 血液检测
- 基因检测 羊膜穿刺术
- 肌电图（EMG）：评估肌肉、神经细胞和运动神经元的健康状况
- 绒毛取样：可让医生对胎儿进行评估
如前所述，目前任何类型的 SMA 都无法治愈，不过，有几种药物和治疗方法可以减轻症状，在不太严重的情况下，还能延长正常寿命。
治疗 SMA 的药物
一种可以减轻症状严重程度的药物是 DMTs（疾病调整疗法）。 通过减轻症状的严重程度，患者可以改善他们的前景，并在许多情况下过上相对正常的生活。 美国食品及药物管理局批准了两种治疗 SMA 的药物，包括
Spinraza
可通过减轻肌无力治疗所有类型的 SMA，但其疗效因患者而异。 它通常在 2 个月内分 4 次服用，之后每 4 个月服用一次。 Spinraza 利用一类被称为反义寡核苷酸 (ASO) 的药物发挥作用，这种药物通过促进 RNA 的产生来解决根本问题。
佐尔根斯玛
这是一种用于治疗两岁以下儿童的基因疗法。 它以单次剂量给药，增加健康基因的新拷贝，以取代导致疾病的断裂/缺陷基因。
用于治疗两岁以下儿童 SMA 的 ZOLGENSMA 基因疗法于 2019 年获得美国食品及药物管理局批准，可凭处方购买。 治疗效果显著，100% 的患者的 CHOP-INTEND 分数至少提高了 4 分，而服用 Nusinersen 的患者中只有 71% 的人的分数有所提高。
辅助设备和疗法
除了治疗 SMA 的药物外，还有一些辅助设备和疗法可以帮助改善患者的生活。 辅助技术可包括电动轮椅、电脑或浴室等特定区域的改装通道、辅助呼吸的呼吸机以及其他可帮助患者四处走动的行走辅助设备。
物理治疗
轮椅运动和水疗可能是最受 SMA 患者欢迎的治疗方式，通常包括轮椅运动和水疗。
SMA 的前景
根据症状的严重程度，SMA 患者的前景和预期寿命会有很大差异。 婴儿的风险往往最高，他们可能会患上呼吸道疾病，有时甚至是致命的，尤其是在没有得到及时治疗的情况下。
不过，患有轻度 SMA 的患者通常和没有 SMA 的患者一样长寿，不过有些患者可能需要医疗救助，而且在患病过程中通常需要他人的支持。
然而，现代药物、物理疗法等治疗方法以及其他策略可以共同发挥作用，帮助 SMA 患者活得长久而充实。
此外，对这种罕见病的治疗方法的探索一直没有停止过。 研究人员每天都在了解更多有关 SMA 的信息，希望开发出新的实验性疗法，在不远的将来真正有望治疗、甚至预防和治愈这种罕见疾病。
