SMA Gene Therapy
医学

SMA 基因疗法现已上市

脊髓性肌肉萎缩症是一组罕见的遗传性疾病,由于脑干和脊髓中的神经细胞退化,患者会失去对肌肉的控制和运动能力。

SMA 是一种神经系统疾病,也是一种运动神经元疾病,主要分为 4 种类型:

1 型:发病年龄小于 6 个月的婴儿,病情最为严重

第二类:第二大严重类型,发病年龄为 7 至 18 个月的婴儿

第 3 类:影响儿童的最轻类型,发病年龄通常在 18 个月后

第 4 型: 通常是一种轻微的 SMA,只影响成年人

脊髓性肌肉萎缩症(SMA)会导致肌肉萎缩、无力。 这种肌肉退化会导致头部运动、站立、行走难以控制,甚至在某些情况下会导致呼吸和吞咽困难。

根据 Genetics Home Reference 的资料,SMA 影响着全球 8000 到 10000 人,虽然某些类型的 SMA 可能在出生时就已存在,但其他类型的 SMA 则在生命后期才发病。

目前还没有治愈 SMA 的方法,但努西奈森(Spinraza)和 onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma)基因疗法等药物已被证明可以延缓病情发展。

不同类型的 SMA

SMA 1 型

1 型又称 Werdnig-Hoffmann 病,是一种非常严重的疾病,通常在 6 个月后发病。 1 型会导致呼吸困难,如果不及时治疗,一年内就会死亡。

症状包括抽搐、肌肉无力、四肢活动能力丧失、进食困难,随着时间的推移,还会导致脊柱弯曲。

1 型可在出生前检测到,通常是在怀孕后期发现胎动过少。 如果在出生前没有确诊,那么在几个月后病情就会显现出来。

虽然目前还无法治愈 1 型 SMA,但疾病调节疗法 (DMT) 等新疗法已使一些儿童能够坐下和/或行走。

SMA 2 型

与 1 型相比,2 型 SMA 的病情较轻。 这种病通常在 6-18 个月大时出现,虽然患儿可以学会坐,但很可能永远无法行走或站立,如果不进行治疗,甚至有可能失去坐的能力。

SMA 2 的预期寿命主要取决于是否同时存在相关的呼吸问题。 没有呼吸问题的人预期寿命可能较长;不过,大多数患者都能活到青春期或青年期。

同样,虽然 SMA 2 型无法治愈,但使用 DMTs 治疗有助于减轻症状。

SMA 3 型

SMA 3 型也称为 Kugelberg-Welander 病,通常在 18 个月后出现。 它可能导致脊柱侧弯(脊柱向一侧弯曲)、挛缩(肌肉和/或肌腱收紧),从而引起关节疼痛和协调运动问题。

3 型比 2 型病情轻,因此大多数患者都能行走,但步态异常是常见现象,有些患者可能在跑步、爬台阶或从椅子上站起来时遇到困难。 在某些情况下,它还会导致手部轻微颤抖。

SMA 3 型可能引起的另一种并发症是呼吸道感染的风险较高,但如果治疗得当,SMA 3 型患者有可能过上相对正常的生活,拥有正常的预期寿命。

4 型 SMA / 成人 SMA

据了解,这种轻度类型的 SMA 只影响 21 岁以上的成年人,一般只会导致轻微的肌肉无力症状,通常是中心质量周围的肌肉(中度近端无力)。

SMA 的病因

当存活运动神经元1(SMN1)和SMN2发生突变,导致脊髓和大脑中的运动神经元功能失常时,就会发生SMA。 由于运动神经元是负责运动的神经细胞,而 SMN1SMN2 当这些基因发生变化时,就会干扰这一过程,导致 SMA 的发生。 例如,SMN1的问题会导致 SMA,而SMN2的问题则会影响类型和严重程度。

据报道,每 40-60 人中就有 1 人存在可能导致 SMA 的遗传问题,但这种疾病的遗传必须是父母双方都有这种变异基因。 即便如此,据估计,每 4 个孩子中也只有 1 个能最终继承它。

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SMA 的诊断

一旦父母或护理人员开始注意到患有 SMA 的胎儿或儿童出现明显的运动障碍,通常就会进行诊断。

此时,医生会进行病史、家族史检查和体格检查。

这项检查将寻找肌肉松弛、软弱或其他方面无力的迹象。 它还能检查舌头是否抽动。 医生还将测试患者的深腱反射。

用于诊断 SMA 的其他检查可能包括

SMA 的治疗方法

如前所述,目前任何类型的 SMA 都无法治愈,不过,有几种药物和治疗方法可以减轻症状,在不太严重的情况下,还能延长正常寿命。

治疗 SMA 的药物

一种可以减轻症状严重程度的药物是 DMTs(疾病调整疗法)。 通过减轻症状的严重程度,患者可以改善他们的前景,并在许多情况下过上相对正常的生活。 美国食品及药物管理局批准了两种治疗 SMA 的药物,包括

Spinraza

可通过减轻肌无力治疗所有类型的 SMA,但其疗效因患者而异。 它通常在 2 个月内分 4 次服用,之后每 4 个月服用一次。 Spinraza 利用一类被称为反义寡核苷酸 (ASO) 的药物发挥作用,这种药物通过促进 RNA 的产生来解决根本问题。

佐尔根斯玛

这是一种用于治疗两岁以下儿童的基因疗法。 它以单次剂量给药,增加健康基因的新拷贝,以取代导致疾病的断裂/缺陷基因。

用于治疗两岁以下儿童 SMA 的 ZOLGENSMA 基因疗法于 2019 年获得美国食品及药物管理局批准,可凭处方购买。 治疗效果显著,100% 的患者的 CHOP-INTEND 分数至少提高了 4 分,而服用 Nusinersen 的患者中只有 71% 的人的分数有所提高。

辅助设备和疗法

除了治疗 SMA 的药物外,还有一些辅助设备和疗法可以帮助改善患者的生活。 辅助技术可包括电动轮椅、电脑或浴室等特定区域的改装通道、辅助呼吸的呼吸机以及其他可帮助患者四处走动的行走辅助设备。

物理治疗

轮椅运动和水疗可能是最受 SMA 患者欢迎的治疗方式,通常包括轮椅运动和水疗。

SMA 的前景

根据症状的严重程度,SMA 患者的前景和预期寿命会有很大差异。 婴儿的风险往往最高,他们可能会患上呼吸道疾病,有时甚至是致命的,尤其是在没有得到及时治疗的情况下。

不过,患有轻度 SMA 的患者通常和没有 SMA 的患者一样长寿,不过有些患者可能需要医疗救助,而且在患病过程中通常需要他人的支持。

然而,现代药物、物理疗法等治疗方法以及其他策略可以共同发挥作用,帮助 SMA 患者活得长久而充实。

此外,对这种罕见病的治疗方法的探索一直没有停止过。 研究人员每天都在了解更多有关 SMA 的信息,希望开发出新的实验性疗法,在不远的将来真正有望治疗、甚至预防和治愈这种罕见疾病。

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