SMA Gene Therapy

SMA基因療法現已上市

脊髓性肌萎縮症是一組罕見的遺傳性疾病,由於腦幹和脊髓中神經細胞的退化,導致患者失去肌肉的控制和運動。

SMA是一種神經系統疾病,也是一種運動神經元疾病,分為4種主要類型:

1 型:發病年齡最嚴重的形式發生在 6 個月以下的嬰兒中

2 型:發病年齡在 7 至 18 個月之間的嬰兒中的第二嚴重類型

3 型:影響兒童的輕度類型,發病年齡通常發生在 18 個月後

4 型:通常是一種輕度形式的 SMA,僅影響成人

脊髓性肌萎縮症 (SMA) 會導致肌肉萎縮並變得虛弱。 這種肌肉的退化會導致難以控制頭部運動、站立、行走,甚至在某些情況下,甚至可能導致呼吸和吞咽問題。

根據遺傳學家庭參考,SMA 影響全球 8000-10,000 人,雖然某些類型的 SMA 可能在出生時就存在,但其他類型的 SMA 可能在以後的生活中發展。

目前尚無治癒SMA的方法,但nusinersen(Spinraza)和onasemnogene abeparvovec-xioi(Zolgensma)基因療法等藥物已被證明可以減緩進展。

不同類型的SMA

SMA 類型 1

1 型,也稱為 Werdnig-Hoffmann 病,是一種非常嚴重的疾病,通常在 6 個月後發展。 1型會導致呼吸問題,如果不及時治療,可能會在一年內致命。

癥狀包括抽搐、肌肉無力、四肢喪失、進食困難,然後隨著時間的推移,它還可能導致脊柱彎曲。

1 型可以在出生前檢測到,通常由胎兒在懷孕後期的低運動水準注意到。 如果這種疾病在出生前沒有被診斷出來,那麼它可能會在短短幾個月後變得明顯。

雖然目前尚無治癒 1 型 SMA 的方法,但較新的治療方法,如疾病修飾療法 (DMT),現在使一些兒童能夠坐著和/或走路。

SMA 2 型

2 型 SMA 是一種比 1 型更輕的 SMA 形式。 它通常出現在 6-18 個月大之間,雖然患有這種疾病的兒童可能能夠學會坐下,但他們可能永遠無法走路或站立,如果不進行治療,患者也有可能失去坐姿。

SMA 2 的預期壽命很大程度上取決於是否也存在相關的呼吸問題。 那些沒有呼吸問題的人可能有更長的預期壽命;然而,大多數患有這種疾病的人都能活到青春期或青年期。

同樣,雖然 SMA 2 型無法治癒,但 DMT 治療已被證明有助於減輕癥狀。

SMA 類型 3

也稱為 Kugelberg-Welander 病,SMA 3 型通常在 18 個月後出現。 它可能導致脊柱側彎(脊柱側向彎曲)、攣縮(肌肉和/或肌腱收緊)的發展,從而導致關節疼痛和協調運動問題。

3 型不如 2 型嚴重,因此大多數患者將能夠行走,但出現不尋常的步態是很常見的,有些人可能在跑步、爬台階或從椅子上站起來時遇到困難。 在某些情況下,它還會導致手部輕微顫抖。

3型SMA可能引起的另一個併發症是呼吸道感染的風險較高,但是通過正確的治療,3型SMA患者有可能過上相對正常的生活,並具有正常的預期壽命。

4 型 SMA / 成人 SMA

眾所周知,這種輕度 SMA 僅影響 21 歲以上的成年人,通常只會導致肌肉無力的輕度癥狀,通常發生在中心塊周圍的肌肉中(中度近端無力)。

SMA的病因

當存活運動神經元 1 (SMN1) 和 SMN2 突變導致脊髓和大腦中的運動神經元功能障礙時,就會發生 SMA。 由於運動神經元是負責運動的神經細胞,而 SMN1型SMN2型 基因負責傳遞指令以產生這些運動神經元發揮作用所需的蛋白質,當這些基因發生變化時,它會干擾這一過程並導致 SMA 的發展。 例如, 問題 SMN1 將導致 SMA,而 SMN2 問題將影響類型和嚴重性。

據報導,每 40-60 人中就有 1 人患有可能導致 SMA 的遺傳問題,但是要遺傳這種疾病,父母雙方都必須具有這種突變基因。 即便如此,據估計,每1個孩子中只有4個最終會繼承它。

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SMA的診斷

一旦父母或看護人開始注意到患有SMA的胎兒或兒童缺乏運動的跡象,通常進行診斷。

此時,醫生將進行病史和家族史檢查以及體格檢查。

該檢查將尋找肌肉以任何其他方式變得鬆弛、鬆弛或虛弱的跡象。 它還將檢查舌頭抽搐。 醫生還將測試患者的深部腱反射。

用於診斷 SMA 的其他檢查可能包括:

SMA的治療

如前所述,目前尚無治癒任何類型的SMA,但是,有幾種藥物和療法可以減輕癥狀,並且在不太嚴重的情況下,可以保證正常的預期壽命。

SMA的藥物

一種可以減輕癥狀嚴重程度的藥物是 DMT(疾病修飾療法)。 通過減輕癥狀的嚴重程度,患者可以改善他們的前景,並在許多情況下過上相對正常的生活方式。 FDA批准的兩種藥物可用於SMA,包括:

斯皮拉扎

可以通過減少肌肉無力來治療所有類型的 SMA,但已知其有效性因患者而異。 它通常在 2 個月內以 4 次初始劑量給葯;每 4 個月隨訪一次。 Spinraza 利用一類稱為反義寡核苷酸 (ASO) 的藥物工作,該藥物通過促進 RNA 的產生來針對潛在問題。

佐爾根斯馬

這是一種用於治療 2 歲以下兒童的基因療法。 它以單劑量給葯,增加了健康基因的新拷貝,以取代導致該病症的破碎/缺陷基因。

用於治療 2 歲以下兒童 SMA 的 ZOLGENSMA 基因療法於 2019 年獲得 FDA 批准,可通過處方獲得。 該治療已被證明非常有效,100% 的患者的 CHOP-INTENDED 分數至少增加了 4 分,而服用 Nusinersen 的患者中只有 71% 的分數增加了。

輔助設備和治療

除了可用於治療SMA的藥物外,還有許多輔助設備和療法可以説明改善該病患者的生活。 輔助技術可以包括電動輪椅、對某些區域(如計算機或浴室)的修改訪問、輔助呼吸機以及可以説明患者四處走動的其他助行器。

物理治療

也許是SMA患者最常用的療法,療法通常包括輪椅運動和水療法。

SMA 展望

SMA患者的前景和預期壽命可能因癥狀的嚴重程度而有很大差異。 嬰兒通常面臨最大的風險,並且可能患上呼吸系統疾病,有時可能是致命的,尤其是在不及時治療的情況下。

然而,那些患有較輕形式的 SMA 的人通常與沒有 SMA 的人一樣長壽,儘管有些人可能需要醫療援助,並且在此過程中通常需要支援。

不幸的是,仍然不可能預防 SMA,但是現代藥物和物理治療等治療方法以及其他策略都可以協同工作,説明 SMA 患者過上長壽而充實的生活。

此外,尋找治癒這種罕見疾病的方法並沒有停止。 研究人員每天都在更多地瞭解SMA,希望開發新的實驗性治療方法,在不久的將來在治療、甚至預防和治癒這種罕見疾病方面顯示出真正的希望。

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